二、该成果的科学创新点及科学成就

　　1.首次系统地阐明了天然麝香的主要化学成分及其相对含量，发现了麝香中关键药效物质。

　　针对天然麝香化学成分不清楚的难题，项目组采用当代先进的色谱和波谱方法，对天然麝香中化学成分的组成、化学结构及含量进行深入系统研究，发现麝香六大类复杂的化学成分，并全面分析了麝香中各类成分的相对含量及其在麝香中所占的比例，确定了这些成分的药理作用，为人工麝香的研制提供了科学的依据。

　　2.首次应用16种药理学动物模型证实了天然麝香具有广泛的药理作用，特别是发现其具有显著的抗炎作用， 用现代药理学方法诠释了天然麝香的科学内涵。

　　如何用现代药理学的方法来诠悉天然麝香的功效，一直是未解决的技术瓶颈。项目组根据中医治则为纲，即麝香具有“开窍醒神、活血通络、消肿止痛”三大功效，结合麝香在临床主要用于治疗肺热神昏，中风痰厥，跌打损伤和咽喉肿痛等病症，依据开窍醒神与神经内分泌系统和解毒、活血通络与心脑血管、消肿止痛与抗炎免疫、化腐生肌与抗炎排脓等现代药理学相关性，设计了能反映麝香临床疗效的神经内分泌、心脑血管、抗炎免疫、药酶诱导等16种药理学动物模型，确定了29种药理指标以评价天然麝香功效。全方位阐述了麝香作用的科学内涵，为人工麝香药效学评价提供了关键的技术支撑。

　　3.发现并创制了天然麝香中主要药效物质的替代品，证明了替代品应用的安全性、有效性和可替代性；获得了多项国家新药证书，为人工麝香的研制奠定了物质基础。

　　在阐明天然麝香所含化学成分的基础上，结合对天然麝香及其单体成分的药理作用研究结果，项目组提出了人工麝香化学成分的组成原则，即在化学成分与生物活性方面最大限度地保持与天然麝香的一致性。天然麝香有效成分中大多数成分可经合成等方法得到，而某些成分难以用合成方法得到，也不可能从天然麝香中大量获得，其代用品的寻找就成为研制人工麝香的瓶颈。

　　项目组创造性提出该代用品必需具有的基本条件：⑴来源于中药；⑵生物活性一致；⑶分子组成与分子量范围一致；⑷低毒性等。经过大量筛选和优化，发现了满足上述条件的代用品。阐明它的化学组成、理化性质，制定了生产工艺条件，建立了生产工艺路线、鉴别方法和质量控制标准，证明了代用品应用的安全性和有效性以及可替代性，并获得了国家中药新药证书。代用品的成功创制使人工麝香的研制迈出了最关键的一步。与此同时，对人工麝香中主要香气成分麝香酮及其它主要药效物质在实验室小量制备的基础上，设计了工艺流程，优化了工艺条件，经多次反复试验，确定了工艺路线，制定了产品质量控制标准，均获得了国家新药证书。

　　4.创新提出人工麝香组方策略，设计出独特的人工麝香配制处方，成功研制出人工麝香，并经临床证实了人工麝香的可替代性，获得了一类新药证书。

　　项目组为实现人工麝香在化学成分与生物活性方面最大限度地保持与天然麝香一致性的总体目标，提出了人工麝香的组方策略：⑴化学成分类同性；⑵生物活性一致性；⑶理化性质近似性；⑷低毒性等。依据上述配制策略，项目组经反复研究设计出独特的人工麝香配制处方，并制定了配制工艺及配制条件，成功研制出人工麝香。以天然麝香为阳性对照品，采用研究天然麝香功效时建立的16种药理学动物模型，系统研究和阐明了人工麝香的药理作用，结果表明研制成功的人工麝香具有与天然麝香相似的药理作用，安全性良好。

　　临床研究验证了人工麝香与天然麝香具有相似的功能主治和使用范围以及良好的安全性。1987年卫生部批准进行人工麝香临床研究，采用随机分组、双盲对照或自身对照的方法，针对麝香辛温、入心、脾经的药性及开窍醒神，活血通络，消肿止痛的功能主治，选择热病神昏、中风痰厥、心腹暴痛、痈肿、咽喉肿痛、跌仆伤痛等主要病证，分别用人工麝香和天然麝香配制的复方制剂和单方制剂在北京、上海、广州等省市的12家医院，选用10个临床代表性病种，采用统一方案进行观察。上述临床试验证实了人工麝香确具开窍醒神、活血通络、消肿止痛等功效，与天然麝香的功效相似，且安全性良好，可取代天然麝香等同入药。1994年卫生部批准人工麝香为中药一类新药，并定为国家保密品种，“绝密”级管理，2006年5月科技部、国家保密局又将该品种定为机密级国家保密技术。

　　5.确定了人工麝香生产工艺条件和关键技术参数，创新性地建立了人工麝香产业化核心技术及生产管理规范和质量内控体系，制订了首个人工麝香国家标准,成功实现人工麝香规模化生产。

　　创新性地建立了人工麝香产业化核心技术与装备以及更加严格的现代化内控质量管理体系——人工麝香是复杂成分的组合物，其产业化生产的最大难点在于质量控制和如何保证产品批间在外观、色泽和气味的一致性及颗粒均匀性。项目组经反复试验，研制出更加严谨、牵制性和连动性更强的多种质控指标，在产业化过程中，经过反复工艺验证，优化工艺路线，解决了从实验室到小规模生产，再到产业化大生产的一系列难点。研发制造专用设备，攻克了规模化生产出现的一系列工艺难关，确定产业化生产工艺条件和关键技术参数，从而建立了规模化生产的工艺路线，生产出的人工麝香在化学组成、物理性状、色泽和气味以及作用均保持与天然麝香相似。为从根本上杜绝市场假冒产品，人工麝香采用独家专营形式，统一销售，包装回收等独特的市场营销模式，保证了全国31个省市760家中药制药企业应用人工麝香的安全。

　　创建人工麝香质量控制技术——（1）创建了具有灵敏度高（ng级）、简单、快速特点的酶联免疫特异性人工麝香鉴别技术。该方法不仅可以控制原料的质量，还可以特异性的鉴别人工麝香的真伪，解决了判定部分中成药中是否添加了人工麝香的难题，填补了国内外该项技术的空白。（2）建立人工麝香指纹图谱标准，客观体现了所含化学成分（或组分）及相应含量。解决了人工麝香成分复杂产生的质量检测和产品不同批次之间质量差异的技术难题。（3）建立了基于液—质联用和气—质联用等新技术的活性成分的新型高效、快速、灵敏的质量分析方法，为有效的控制和保障人工麝香产品质量起了关键性的作用。

　　制订了人工麝香首个国家药品标准——为了确保人工麝香安全性、有效性和质量可控性，集成多种新技术和新方法，对质量控制进行了系统研究和提升,利用新技术方法建立了一套严格内控标准和人工麝香国家药品标准。为使产品质量更加稳定、可控，不断对药品标准进行修订研究，修订后的药品标准于2009年通过了中国食品药品检定研究院复核，2012年7月通过国家药典委员会组织的专家审评。修订后的药品标准促使控制药品的内在质量、生产技术水平和管理水平上了一个新台阶，保证了国民健康用药安全。